AUTOR: Dr. Werner MÜLLER
Preveo RALLT. Recenziju napisao Manuel Talens.
Sažetak
Imunološki sustav ljudi ima dva aspekta, urođeni i prilagodljivi. Urođeno prepoznaje univerzalne obrasce - takozvane modele povezane s patogenima -, ustrajalo je tijekom evolucije, djeluje putem receptora za prepoznavanje (od ovdje nadalje, RR) i čini "prvu liniju obrane" (1) .
Sljedovi deoksiribolukleinske kiseline (DNA) i ribonukleinske kiseline (RNA) modeli su povezani s patogenima koji imaju imunomodulatorne funkcije (2). Mnogi RR pripadaju obitelji "receptora sličnih cestarinama" (TLR): TLR3 receptor prepoznaje dvolančanu RNA; TLR7 i TLR8 prepoznaju jednolančanu RNA, a TLR9 je receptor za CpG DNA (3). Nadalje, postoje neovisni TLR receptori koji također prepoznaju DNA i RNA.
Genetski modificirane biljke sadrže sintetičke gene (DNA sekvence) koji ne postoje ni u jednoj od živih vrsta. Znanstvenici su uspjeli proizvesti genetski modificirane biljke, ali pritom nisu uzeli u obzir stare i univerzalne obrasce DNK sekvenci, jedine koje imunološki sustav prepoznaje.
Tijekom probave postoje fragmenti DNK hrane i sintetičkih sekvenci koji se u crijevu nisu potpuno razgradili i mogu se otkriti u limfnom sustavu, krvi i nekim organima poput jetre, slezene i mišića. Na takvim je mjestima bilo moguće otkriti imunomodulatorno djelovanje DNA bakterija iz hrane.
Sasvim je vjerojatno da je prisutnost u krvi, jetri itd. fragmenata sintetičkih DNA sekvenci iz genetski modificiranih biljaka dovodi do neke još nepoznate imunomodulatorne aktivnosti. Budući da genetski modificirane biljke sadrže sintetske sekvence DNA koje su nove za imunološki sustav, njihova imunomodulatorna aktivnost može se uvelike razlikovati od one razvijene tijekom ljudske evolucije u odnosu na "prirodne sekvence DNK hrane". Tijela Europske unije nadležna za sigurnost hrane (EFSA) (4) šutjela su i nastavljaju šutjeti po ovom pitanju.
Do danas je imunomodulatorna aktivnost sljedova sintetske DNA genetski modificiranih biljaka i dalje isključena iz procjene rizika. Nužan je razvoj istraživačke orijentacije (ili istraživačkog programa) koja analizira imunomodulatorno djelovanje sintetičkih DNA sekvenci genetski modificiranih biljaka. Njihova sigurnost u odnosu na ljudsko zdravlje ne može se utvrditi bez da se prethodno ne razjasne nepristupačna pitanja poput ovih.
Ekstrakt: Unos prehrambene DNA u tkiva sisavaca
Uvod
Dijetalni rizik za ljudsko zdravlje koji predstavljaju DNA i RNA iz transgenih biljaka još uvijek ne dobiva pažnju koju zaslužuje. Glavni argument koji se nekada iznosio jest da se DNK hrane potpuno razgrađuje u probavnom traktu. Iako su slučajevi uzimanja DNA iz hrane otkriveni u krvi miševa (Schubbert i sur. 1994), takvi su se slučajevi smatrali rijetkim, a ne raširenim fenomenom (ILSI 2002). No, to se gledište potpuno promijenilo jer su brojne studije pokazale da je apsorpcija dijetalne DNA u krvi i u raznim organima raširen fenomen, a ne iznimka.
Doerfler i Schubbertova skupina među prvima su pokazali da oralno primijenjena DNA virusa M13 dolazi do krvotoka (Schubbert i sur. 1994), perifernih leukocita, slezene i jetre kroz crijevnu sluznicu. a mogu se kovalentno vezati za DNA miša (Schubbert i sur. 1997).
Egzogena DNA davana oralno gravidnim miševima otkrivena je u različitim organima fetusa i potomcima legla. Fragmenti DNA virusa M13 sastoje se od približno 830 baznih parova. Skupine stanica koje sadrže egzogenu DNA identificirane su u različitim organima ploda mišića Fish metodom (fluorescentna in situ hibridizacija). Egzogena DNA uvijek je lokalizirana u staničnim jezgrama (Schubbert i sur. 1998). Naknadne studije donijele su slične rezultate (Hohlweg i Doerfler 2001, Doerfler i sur. 2001b).
Uz studije miševa, istraživanja na farmama životinja omogućila su znanstvenicima i cjelovitiji uvid u ovaj problem. Einspanier i sur. (2001) pronašli su fragmente gena genoma kukuruza u krvi i limfocitima krava hranjenih tim proizvodom. Reuter (2003) je postigao slične rezultate kod svinja. Isto tako, dijelovi genoma kukuruza otkriveni su u svim uzorcima tkiva dobivenih od pilića (mišići, jetra, slezena, bubrezi). Tragovi alimentarne DNA otkriveni su čak i u mlijeku Einspanier i sur. 2001., Phipps i sur. 2003), kao i u sirovom svinjskom mesu (Reuter 2003, Mazza i sur. 2005). DNK hrane otkrivena je i kod ljudi (Forsman i sur. 2003).
Mehanizam ulaska DNA u limfni sustav, krvotok i tkiva još nije razjašnjen, ali vjeruje se da Peyerove zakrpe igraju važnu ulogu u apsorpciji DNA iz hrane. Peyerovi flasteri su čvorovi limfnih stanica grupirani u obliku nakupina ili mrlja u sluznici ileuma, najudaljenijem dijelu tankog crijeva (www.britannica.com i (5)).
2001. pretpostavljeno je da će se, suprotno onome što se događa s DNK normalne hrane, DNK sintetičke hrane iz transgenih biljaka totalno degradirati, jer Einspanier nije mogao otkriti sintetičku DNK, već samo prirodnu DNK. Ali Mazza i sur. (2005) pokazali su da se sintetički fragmenti transgena (od trans 810 transgeni kukuruz) također mogu naći u krvi i u nekim organima poput slezene, jetre i bubrega. Nije jasno zašto drugi znanstvenici nisu otkrili sintetičku DNA u tijelu. Možda bi to moglo biti zbog razlika u osjetljivosti korištenih tehnika, kao i zbog razlika između korištenih početnica (6).Neki su istraživači možda i nehotice upotrijebili početnice koje su česte (iako još uvijek nepoznate) točke prijeloma sintetskog gena.
Neosporna je činjenica da krvni sustav apsorbira fragmente DNK hrane i sintetičke DNA genetski modificiranih biljaka, ali hipoteze koje su iznesene o posljedicama takvih rezultata iznimno se razlikuju.
U svojim zaključcima, i Mazza i sur. (2005.) poput Einspaniera i sur. (2001.) negirali su postojanje rizika povezanog s apsorpcijom sintetičkih sekvenci u krvi, tvrdeći da je apsorpcija DNA u krvi prirodni fenomen i da učinci DNA sekvenci sintetičke hrane na tijelo mogu biti isti - ako jest da postoji neki učinak - od DNK uobičajene hrane. ILSIE, studijska skupina povezana s europskom industrijom (ILSI 2002), drži istog stajališta.
Ali ove zaključke treba smatrati pukim pretpostavkama, budući da niti Mazza i sur. (2005.) niti Einspanier i sur. (2001) i ILSI (2002) nisu istraživali učinke prehrambene DNA.
Treba napomenuti da su neki istraživači na polju imunologije (ali koji se ne bave procjenom rizika povezanim s transgenim biljkama) izvijestili o specifičnim učincima vanjske DNA, i to bez obzira na način na koji je primijenjena ( intragastričnom sondom, injektirano ili oralno). Rachmilewitz i sur. (2004) istraživali su imunostimulacijski učinak DNA u probiotičkim bakterijama (7) i u prisutnosti DNA u krvi i organima miševa. Zaključili su da se mjesto bakterijske DNA u takvim organima podudara s njihovim imunostimulacijskim aktivnostima.
Stoga se čini vjerojatnim da se prisutnost DNK iz različitih organa i krvi u uobičajenoj i sintetičkoj hrani također može podudarati s imunomodulatornim aktivnostima koje još nisu istražene i, prema tome, nepoznate.
Perspektive
U pregledu znanstvene literature, Kenzelmann i sur. (2006) istaknuli su da u genomu ima više očuvanih cRNA regija od DNA sljednih proteina, što naglašava važnost nukleinske kiseline u regulatornoj mreži ljudi. Nedavna istraživanja pokazala su da RNA igra ključnu ulogu u izgradnji složenih regulatornih mreža (Mattick 2005, Kenzelmann i sur. 2006).
Interakcija između nekodirajuće DNA (RNA geni, introni (8) iz gena koji kodiraju proteine, intron iz RNA gena) i stanica još nije razjašnjena.
Do nedavno, istraživanja su se uglavnom fokusirala na proteine, koji su podcjenjivali ulogu RNA, ali danas su istraživanja dramatično preusmjerila fokus na RNA i njihove bogate regulatorne funkcije.
Do danas, Europska agencija za sigurnost hrane (EFSA) nije htjela primijetiti ove dramatične promjene u biologiji stanica i nova otkrića uključiti u procjenu rizika genetski modificiranih biljaka, koja se još uvijek temelji na bjelančevine. Iz nepoznatih razloga, agencija zanemaruje potencijalne učinke sintetičke DNA i RNA iz genetski modificiranih biljaka na regulatornu mrežu ljudi. Nadamo se da će ovo izvješće poslužiti za daljnje usmjeravanje istraživanja na potencijalne učinke sintetske DNA i RNA iz genetski modificiranih biljaka na ljudski imunološki sustav.
S obzirom na to da su procjena rizika i osnovno znanje o molekularnoj biologiji usko povezani, predviđamo da „ne prepoznavanje važnosti RNA proizvedene u nekodirajućim regijama (introni, RNA geni, pseudogeni itd.) Mogu biti jedna od najvećih pogrešaka u povijesti procjene rizika povezanih s transgenim biljkama. Ljudski genom ima najveći broj nekodirajućih RNA sekvenci. Iz tog su razloga ljudi vjerojatno najosjetljivije vrste na novu sintetičku RNA i DNK koje proizvode genetski modificirane biljke. " (John S. Mattick, direktor Instituta za molekularnu bioznanost, Sveučilište u Queenslandu, Australija).
Bilješke recenzenata
(1) Imunološki sustav odgovoran je za obranu od agresivnih mikroorganizama koji su tisućljećima napadali ljude - takozvanih "patogena" - od kojih čuva genetsku "memoriju" u specijaliziranim proteinima mjesta strateški mobiteli. Ti proteini - zvani "receptori" - aktiviraju alarm kad prepoznaju dežurnog agresora i pokreću imunološki i upalni odgovor usmjeren na njegovu neutralizaciju. Pogledajte http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celular.
(2) Imunomodulacija se odnosi na sposobnost imunološkog sustava da programira svoj odgovor na patogene. U vezi s DNA i RNA, pogledajte http://es.wikipedia.org/wiki/ADN i http://es.wikipedia.org/wiki/ARN_gen.
(3) Vidi http://www.nature.com/ni/journal/v2/n1/full/ni0101_15.html.
(4) Pod pritiskom farmaceutske i poljoprivredno-prehrambene industrije, engleski je jezik postupno eliminirao riječ toksičnost iz znanstvenog rječnika da bi upućivala na najštetnije aspekte lijekova ili genetski modificiranih organizama, eufemistički je zamijenivši svojim antonimom sigurnosti (sigurnost). U ovom tekstu, kada govori o "sigurnosti hrane", čitatelj bi trebao znati da se to u stvarnosti odnosi na sposobnost određene hrane da proizvede neželjene reakcije kod onih koji je jedu.
(5) Pogledajte http://www.google.com/search?q=placas+de+peyer&sourceid=navclient-ff&ie=UTF-8&rlz=1B3GGGL_esES254ES254.
(6) http://es.wikipedia.org/wiki/Cecador.
(7) Vidi http://www.casapia.com/Paginacast/Paginas/Paginasdemenus/MenudeInformaciones/ComplementosNutricionales/LosProbioticos.htm.
(8) Vidi http://es.wikipedia.org/wiki/Intrones.
Navedena bibliografija
Schubbert R, Renz D, Schmitz B, Doerfler W (1997) Strani M13) DNA koju unose miševi dopire do perifernih leukocita, slezene i jetre preko sluznice crijevnog zida i može se kovalentno povezati s mišjom DNA. Proc Natl. Acad Sci USAa 94 (3): 961-966.
ILSI (2002) Sigurnosna razmatranja DNA u hrani. Nova radna skupina za hranu Europskog ogranka Međunarodnog instituta za znanosti o životu (ILSI Europe). Ožujka 2002.
Schubbert R, Lettmann C, Doerfler W (1994) Unesena strana (fag M13) DNA prolazno preživljava u gastrointestinalnom traktu i ulazi u krvotok miševa. Mol Gen. Genet 242 (5): 495-504.
Hohlweg U, Doerfler W (2001) O sudbini biljnih ili drugih gena za uzgoj nakon unosa u hranu nakon intramuskularne injekcije miševima. Mol Genet Genomics 265 (2): 225-233.
Doerfler W, Remus R, Muller K, Heller H, Hohlweg U, Schubbert R (2001b) Sudbina strane DNK u stanicama i organizmima sisavaca. Razvoj Biol (Basel) 106: 89-97.
Einspanier R, Klotz A, Kraft J, Aulrich K, Schwaegele F, Jahreis G, Flachowsky G (2001) Sudbina krmne DNK u farmi životinja: Zajednička studija slučaja koja istražuje rekombinantni biljni materijal hranjen govedom i piletinom. Eur Food Res Technol 212: 129-134.
Reuter T (2003) Vergleichende Untersuchungen zur ernährungsphysiologischen Bewertung von isogenem und transgenem (Bt) Mais und zum Verbleib von “Fremd” -DNA im Gastrointestinaltrakt und in ausgewählten Organen und Geweben des Schweugins soje. Disertacija zur Erlangung des akademischen Grade Doktor der Ernährungswissenschaften (dr. Troph.) Vorgelegt an der Landwirtschaftlichen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg verteidigt am 27.10.2003, http://sundoc.bibliothek.uni-haha.de -online / 03 / 03H312 /.
Phipps RH, Deaville ER, Maddison BC (2003) Otkrivanje transgene i endogene biljne DNK u tekućini buraga, dvanaestopalačnom crijevu, mlijeku, krvi i izmetu mliječnih krava u laktaciji. Časopis za mljekarstvo 86 (12): 4070-4078.
Mazza R, Soave M, Morlacchini M, Piva G, Marocco A (2005) Procjena prijenosa genetski modificirane DNA iz hrane u životinjska tkiva. Transgena istraživanja 14: 775-784.
Forsman A, Ushameckis D, Bindra A, Yun Z, Blomberg J (2003) Unos pojačavih fragmenata retrotransposonske DNA iz ljudskog probavnog trakta. Mol.Genet Genomics 270 (4): 362-368.
Rachmilewitz D, Katakura K, Karmeli F, Hayashi T, Reinus C, Rudensky B, Akira S, Takeda K, Lee J, Takabayashi K, Raz E (2004) Toll-like receptor 9 signaling posreduje u protuupalnim učincima probiotika u eksperimentalni mišji kolitis. Gastroenterologija 126 (2): 520-528.
Mattick JS (2005) Funkcionalna genomika nekodirajuće RNA. Znanost 309 (5740): 1527-1528.
Dodatni pojmovnik
Egzogena DNA dio je genetske informacije iz jednog organizma koji se genetskim inženjeringom ubacuje u drugi.
Intron je područje DNA koje se mora ukloniti iz primarnog RNA transkripta. Introni su česti u svim vrstama eukariotskih RNA, posebno glasničkih RNA (mRNA); nadalje, mogu se naći u nekim prokariotskim tRNA i rRNA. Broj i duljina introna izuzetno variraju između vrsta i između gena iste vrste. Na primjer, lisice pufferfish imaju malo introna u svom genomu, dok sisavci i kritosemenke (cvjetnice) često imaju mnogo introna.
Prokarioti su stanice bez diferencirane stanične jezgre, odnosno čija se DNK slobodno nalazi u citoplazmi. Bakterije su prokariotske.
Eukarioti su organizmi čije stanice imaju jezgru. Najpoznatiji i najsloženiji oblici života su eukariotski.
Periferni leukociti su bijele krvne stanice koje se nalaze u perifernoj krvi.
CRNA je RNA koja ne kodira DNA za stvaranje proteina.
Ako želite potražiti druge pojmove, to možete učiniti na: http://www.porquebiotecnologia.com.ar/doc/glosario/glosario2.asp?
Izvor: Tekst izdvojen iz prezentacije predstavljene u Wuppertalu (Njemačka) 21. studenoga 2007. Cjelovit tekst ove prezentacije možete pogledati na engleskom jeziku na:
http://www.eco-risk.at/de/stage1/download.php?offname=FOOD-DNA-risk&extention=pdf&id=69
o autoru
Ovaj je prijevod revidirana verzija onoga koji se pojavio u Biltenu br. 291 Mreže za Latinsku Ameriku bez GMO-a (RALLT). Recenzent, Manuel Talens, član je mreže prevoditelja za jezičnu raznolikost Cubadebate, Rebelión i Tlaxcala. Ovaj se prijevod može slobodno reproducirati pod uvjetom da se poštuje njegov integritet i ako se navedu autor, prevoditelj, recenzent i izvor.
URL ovog članka u Tlaxcali: http://www.tlaxcala.es/pp.asp?reference=5636&lg=es
